Терапевтический рынок диабетической ретинопатии в Японии по типу (пролиферативная ДР, непролиферативная ДР), по управлению (терапия анти-VEGF, внутриглазные инъекции стероидов, лазерная хирургия, витрэктомия), по региону, конкуренции, прогнозу и возможностям, 2020-2030F

Обзор рынка

Японский рынок терапии диабетической ретинопатии был оценен в 373,25 долл. США

Основные движущие силы рынка

Рост распространенности диабета

В последние годы в Японии наблюдается резкий рост случаев диабета, что делает ее одной из стран, наиболее пострадавших от глобальной эпидемии диабета. Министерство здравоохранения, труда и благосостояния (MHLW) обозначило диабет как ключевой приоритет здравоохранения. В то время как диабет 1 типа в Японии встречается относительно редко, диабет 2 типа распространен как среди взрослых, так и среди детей. Рост числа случаев диабета объясняется увеличением продолжительности жизни и изменением образа жизни, что приводит к росту числа людей с диабетом 2 типа. В настоящее время около 13,5% населения Японии страдают либо диабетом 2 типа, либо нарушением толерантности к глюкозе. Такая высокая распространенность накладывает существенное экономическое бремя, при этом расходы на диабет составляют до 6% от общего бюджета здравоохранения Японии.

Рост числа случаев диабета напрямую приводит к росту распространенности диабетической ретинопатии. Согласно последним эпидемиологическим данным, распространенность диабета в Японии заметно возросла, а число людей, страдающих этим заболеванием, неуклонно растет. По мере увеличения численности больных диабетом, растет и потребность в эффективных методах лечения и смягчения последствий диабетической ретинопатии. Этот растущий спрос стимулирует рынок терапевтических вмешательств, предназначенных для лечения и контроля диабетической ретинопатии, включая передовые фармацевтические препараты, лазерную терапию и хирургические методы. Система здравоохранения Японии реагирует на этот растущий спрос, сосредоточившись как на профилактических, так и на терапевтических мерах. Правительство и поставщики медицинских услуг все чаще отдают приоритет лечению диабетической ретинопатии как части более широких стратегий лечения диабета. Усилия по улучшению раннего выявления и лечения имеют важное значение для решения проблемы растущей распространенности этого заболевания. Это включает в себя инвестиции в передовые диагностические технологии и расширение доступа к специализированной помощи для пациентов с диабетом.

Достижения в технологиях лечения

Технологические достижения кардинально трансформируют рынок терапии диабетической ретинопатии в Японии, стимулируя как инновации, так и рост. Последние разработки в этой области произвели революцию в лечении диабетической ретинопатии, в частности, за счет внедрения и совершенствования новых методов лечения и методик. Одним из наиболее значительных достижений является разработка и одобрение агентов против VEGF (фактора роста эндотелия сосудов). Эти методы лечения в корне изменили подход к лечению диабетической ретинопатии, воздействуя на определенные факторы роста, ответственные за прогрессирование заболевания, и подавляя их. Анти-VEGF-агенты работают, блокируя действие VEGF, белка, стимулирующего образование аномальных кровеносных сосудов в сетчатке. Этот механизм помогает предотвратить дальнейшее повреждение, уменьшая образование этих аномальных сосудов и уменьшая утечку жидкости, тем самым улучшая результаты зрения у пациентов.

В дополнение к анти-VEGF-терапиям, достижения в технологиях лазерной терапии также сыграли решающую роль в лечении диабетической ретинопатии. Традиционные лазерные методы лечения, такие как фокальная и панретинальная фотокоагуляция, были усовершенствованы, чтобы стать менее инвазивными и более эффективными. Новые лазерные методы обеспечивают повышенную точность, воздействуя только на поврежденные области сетчатки, при этом минимизируя повреждение окружающих здоровых тканей. Эти улучшения приводят к лучшей эффективности и большему комфорту для пациентов, поскольку у пациентов возникает меньше побочных эффектов и ускоряется восстановление. Усовершенствование лазерных технологий представляет собой значительный шаг вперед в лечении диабетической ретинопатии, способствуя улучшению результатов зрения и качества жизни пациентов. В этой области наблюдается значительный прогресс в хирургических методах, которые теперь предлагают более эффективные и менее инвазивные варианты лечения поздних стадий диабетической ретинопатии. Инновации в хирургических методах, такие как улучшенные методы витрэктомии, позволяют хирургам более точно удалять стекловидный гель и рубцовую ткань с сетчатки. Эти достижения привели к лучшим результатам хирургического вмешательства и снижению осложнений, что еще больше расширило терапевтические возможности для пациентов с диабетической ретинопатией.

Повышенная осведомленность и ранняя диагностика

Осведомленность и ранняя диагностика являются ключевыми факторами рынка терапии диабетической ретинопатии в Японии, существенно влияя на способ ведения и лечения этого заболевания. Осознавая решающую роль, которую образование играет в контроле диабетической ретинопатии, Япония добилась значительных успехов в повышении осведомленности как среди медицинских работников, так и среди широкой общественности о важности регулярных проверок зрения для пациентов с диабетом. Правительство совместно с различными организациями здравоохранения реализовало масштабные образовательные кампании, направленные на информирование людей о рисках, связанных с диабетической ретинопатией, и преимуществах раннего выявления. Эти инициативы подчеркивают прямую связь между контролем диабета и здоровьем глаз, подчеркивая, что своевременное вмешательство может предотвратить серьезные осложнения, включая потерю зрения.

В последние годы Япония также инвестировала в программы, направленные на улучшение понимания диабетической ретинопатии среди поставщиков медицинских услуг. Обучение и непрерывное образование офтальмологов, эндокринологов и врачей первичной медико-санитарной помощи сосредоточены на новейших диагностических методах и вариантах лечения. Оснащая медицинских работников современными знаниями и навыками, эти программы гарантируют, что пациенты получают своевременные и точные оценки, что имеет решающее значение для эффективного лечения заболевания. Кампании в области общественного здравоохранения сыграли важную роль в повышении осведомленности пациентов о важности регулярных осмотров глаз, побуждая больных диабетом проходить плановый скрининг в рамках общего контроля за состоянием здоровья.

Развитие диагностических технологий еще больше поддержало эти усилия по повышению осведомленности, сделав раннее выявление диабетической ретинопатии более доступным и точным. Оптическая когерентная томография (ОКТ) и усовершенствованная фундус-фотография представляют собой значительные технологические усовершенствования, которые повышают точность диагностики диабетической ретинопатии. ОКТ, например, обеспечивает получение подробных поперечных изображений сетчатки, что позволяет на ранней стадии выявлять изменения, связанные с диабетической ретинопатией, до того, как симптомы станут очевидными. Усовершенствованная фундус-фотография позволяет получать изображения сетчатки с высоким разрешением, что облегчает выявление ранних признаков повреждения сетчатки. Эти технологии произвели революцию в диагностическом процессе, позволяя поставщикам медицинских услуг выявлять диабетическую ретинопатию на ранних стадиях и начинать соответствующее лечение раньше.

Старение населения

Международная федерация диабета прогнозирует, что численность населения мира с сахарным диабетом (СД) достигнет 463 миллионов в 2019 году и 700 миллионов к 2045 году. В Японии в настоящее время 10 миллионов человек живут с СД, причем 3 миллиона из них также страдают от диабетической ретинопатии (ДР), которая занимает третье место по распространенности среди причин нарушения зрения и затрагивает 12,8% населения.

Пожилые люди по своей природе более подвержены хроническим заболеваниям из-за возрастных физиологических изменений и сопутствующих заболеваний. Диабет, особенно диабет 2 типа, распространен среди пожилых людей, и с возрастом лечение этого заболевания становится все более сложным. Процесс старения часто приводит к снижению физиологических функций, что может усугубить последствия диабета и его осложнений. Следовательно, пожилые пациенты с диабетом подвержены более высокому риску развития диабетической ретинопатии, серьезного заболевания, которое может привести к ухудшению зрения или слепоте, если его не лечить эффективно. В ответ на эту растущую потребность система здравоохранения Японии адаптируется для лучшего решения проблем, связанных со старением населения. Растущая распространенность диабетической ретинопатии среди пожилых людей привела к большему вниманию к гериатрической помощи в секторе здравоохранения. Поставщики медицинских услуг теперь более приспособлены к конкретным потребностям пожилых пациентов с диабетом, что привело к разработке целевых стратегий управления и специализированных методов лечения, предназначенных для этой демографической группы. Это включает в себя достижения в области диагностических инструментов, терапевтических вмешательств и протоколов ведения пациентов, которые специально предназначены для пожилых людей.

Основные проблемы рынка

Высокая стоимость современных методов лечения

Высокая стоимость современных методов лечения диабетической ретинопатии представляет собой значительную проблему для японского рынка. Инновационные методы лечения, такие как инъекции анти-VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и современные методы лазерной терапии, часто имеют существенные ценники. Эти расходы могут быть обременительными как для пациентов, так и для систем здравоохранения, особенно учитывая постоянную необходимость в нескольких сеансах лечения для эффективного управления диабетической ретинопатией. Хотя система здравоохранения Японии обеспечивает существенное покрытие, финансовая нагрузка на государственное и частное страхование может быть значительной. Этот высокий ценовой барьер может ограничить доступ пациентов к передовым методам лечения и потенциально задержать лечение, влияя на общее управление заболеванием и результаты лечения пациентов. Экономическое давление этих методов лечения требует тщательного рассмотрения стратегий ценообразования и страхового покрытия для обеспечения равного доступа для всех пациентов.

Ограниченный доступ к специализированной помощи

Основные тенденции рынка

Инвестиции в исследования и разработки

Инвестиции в исследования и разработки (НИОКР) являются важнейшим фактором рынка терапии диабетической ретинопатии, продвигая отрасль вперед за счет внедрения инновационных методов лечения и улучшения существующих методов лечения. Фармацевтические и биотехнологические компании находятся на переднем крае этих усилий, выделяя значительные ресурсы на открытие и разработку новых терапевтических вариантов диабетической ретинопатии. Эта приверженность НИОКР охватывает широкий спектр мероприятий, от изучения новых кандидатов на лекарственные препараты и улучшения текущих методов лечения до разработки передовых систем доставки лекарств.

Процесс начинается с определения потенциальных мишеней для лекарственных препаратов и разработки новых соединений, которые могли бы эффективно лечить или контролировать диабетическую ретинопатию. Исследователи постоянно изучают основные механизмы диабетической ретинопатии, такие как роль фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в прогрессировании заболевания. Это исследование имеет решающее значение для открытия новых терапевтических мишеней и разработки препаратов, которые могут более точно воздействовать на патофизиологию состояния. Например, развитие анти-VEGF-терапии стало значительным прорывом в лечении диабетической ретинопатии, предлагая пациентам улучшенные результаты за счет ингибирования аномального роста кровеносных сосудов и снижения утечки ретинальной жидкости.

Клинические испытания играют центральную роль в НИОКР диабетической ретинопатии. Эти испытания проверяют безопасность и эффективность новых методов лечения, предоставляя ценные данные, которые помогают совершенствовать подходы к лечению и устанавливать новые стандарты лечения. Строгие испытания, проводимые в ходе клинических испытаний, гарантируют, что на рынок попадут только самые эффективные и безопасные методы лечения. Успешные испытания приводят к одобрению регулирующих органов, что позволяет новым методам лечения стать доступными для пациентов и поставщиков медицинских услуг. Текущие научные исследования часто фокусируются на оптимизации существующих методов лечения, таких как уточнение режимов дозирования, улучшение методов доставки лекарств и снижение побочных эффектов. Это постоянное совершенствование помогает повысить общую эффективность лечения и приверженность пациентов. Инвестиции в НИОКР также способствуют сотрудничеству между академическими кругами и промышленностью, создавая синергетическую среду, которая ускоряет инновации. Академические исследователи часто вносят основополагающие знания и открытия на ранней стадии, которые фармацевтические и биотехнологические компании затем могут перевести в клинические приложения. Эти партнерства способствуют разработке новых терапевтических стратегий и объединяют разнообразный опыт для решения сложных задач в лечении диабетической ретинопатии. Совместные усилия могут привести к прорывам в понимании механизмов заболевания, открытии новых кандидатов на лекарственные препараты и разработке инновационных технологий лечения.

Предпочтение пациентов к минимально инвазивным процедурам

Растущее предпочтение пациентов минимально инвазивным процедурам в значительной степени формирует рынок терапии диабетической ретинопатии. Эта тенденция отражает более широкий сдвиг в здравоохранении в сторону методов лечения, которые обеспечивают эффективные результаты, сводя к минимуму дискомфорт пациента и способствуя более быстрому выздоровлению. Поскольку пациенты и поставщики медицинских услуг все больше отдают предпочтение менее инвазивным вариантам, рынок диабетической ретинопатии развивается, чтобы удовлетворить эти потребности с помощью передовых методов лечения и технологий. Минимально инвазивные процедуры стали весьма востребованными из-за их потенциала предлагать несколько ключевых преимуществ по сравнению с традиционными методами. Для диабетической ретинопатии, которая характеризуется повреждением кровеносных сосудов сетчатки из-за длительного высокого уровня сахара в крови, пациенты особенно заинтересованы в методах лечения, которые снижают физическую нагрузку и риск, связанный с более инвазивными подходами. Среди различных минимально инвазивных вариантов лидируют интравитреальные инъекции и передовые лазерные процедуры.

Интравитреальные инъекции подразумевают доставку терапевтических агентов непосредственно в стекловидное тело глаза. Эти инъекции обычно используются для введения препаратов против VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), которые эффективны для уменьшения отека сетчатки и аномального роста кровеносных сосудов, связанного с диабетической ретинопатией. Минимально инвазивная природа этих инъекций — часто выполняемых тонкой иглой и под местной анестезией — делает их привлекательными для пациентов. Процедура обычно предполагает более короткое время восстановления по сравнению с традиционными операциями, и пациенты часто могут быстро вернуться к нормальной жизни. Риск осложнений ниже, а точность инъекции позволяет проводить целенаправленное лечение, которое может эффективно контролировать или даже улучшать состояние без значительного нарушения структуры глаза. Передовые лазерные процедуры также соответствуют предпочтению минимально инвазивных процедур. Такие методы, как фокальная лазерная фотокоагуляция и панретинальная фотокоагуляция, достигли значительных технологических успехов. Современные лазерные системы обеспечивают большую точность и меньший дискомфорт по сравнению со старыми методами. Фокальная лазерная терапия воздействует на определенные области сетчатки, требующие лечения, в то время как панретинальная лазерная терапия воздействует на распространенное повреждение сетчатки. Оба метода разработаны для минимизации повреждения окружающих здоровых тканей и снижения риска осложнений. Такие инновации, как более короткие лазерные импульсы и улучшенные системы доставки, еще больше повысили эффективность и комфорт этих методов лечения.

Сегментарные выводы

Типовые выводы

В зависимости от типа пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) в настоящее время более распространена по сравнению с непролиферативной диабетической ретинопатией (НПДР). Это доминирование обусловлено несколькими факторами, включая тяжесть состояния, его влияние на качество жизни пациента и соответствующие терапевтические потребности. Пролиферативная диабетическая ретинопатия представляет собой продвинутую стадию диабетической ретинопатии и характеризуется ростом новых, аномальных кровеносных сосудов на сетчатке и стекловидном теле. Эти новообразованные сосуды хрупкие и склонны к утечке, что может привести к серьезным осложнениям, таким как кровоизлияние в сетчатку, отслоение сетчатки и значительная потеря зрения. Тяжесть PDR требует более интенсивных и немедленных терапевтических вмешательств, тем самым стимулируя спрос на передовые методы лечения и технологии на рынке.

Распространенность PDR в Японии увеличивается, отчасти из-за роста заболеваемости диабетом и старения населения. По мере роста популяции диабетиков увеличивается и число людей, испытывающих осложнения, связанные с диабетом, включая PDR. Эта тенденция особенно тревожна, поскольку PDR с большей вероятностью вызывает значительное ухудшение зрения по сравнению с непролиферативной диабетической ретинопатией. Следовательно, поставщики медицинских услуг и пациенты отдают приоритет методам лечения, которые направлены на более серьезные проявления диабетической ретинопатии, что приводит к большему вниманию к PDR на терапевтическом рынке. Терапевтическое управление PDR обычно включает передовые методы лечения, такие как терапия анти-VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), лазерная фотокоагуляция и витрэктомия. Анти-VEGF-препараты, такие как ранибизумаб и афлиберцепт, стали краеугольным камнем лечения ПДР из-за их способности подавлять аномальный рост кровеносных сосудов и уменьшать отек сетчатки. Лазерная фотокоагуляция, включая панретинальную фотокоагуляцию (PRP), используется для разрушения аномальных кровеносных сосудов и снижения риска дальнейшего повреждения сетчатки. В более тяжелых случаях может потребоваться витрэктомия для устранения отслойки сетчатки или тяжелого кровоизлияния в стекловидное тело. Сложность и передовой характер этих методов лечения подчеркивают фокус рынка на управлении ПДР и продвижении инноваций в терапевтических подходах.

Идеи управления

Основываясь на управлении, анти-VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) терапия в настоящее время является доминирующим методом лечения, превосходя другие подходы, такие как внутриглазные инъекции стероидов, лазерная хирургия и витрэктомия. Это доминирование объясняется несколькими ключевыми факторами, включая эффективность анти-VEGF-агентов в лечении основной патологии диабетической ретинопатии, высокий клинический спрос на эффективные варианты лечения и продолжающиеся достижения в терапевтических технологиях. Анти-VEGF-терапия произвела революцию в лечении диабетической ретинопатии, особенно пролиферативной диабетической ретинопатии (PDR) и диабетического макулярного отека (DME), которые являются одними из самых тяжелых осложнений диабета. Эти состояния характеризуются аномальным ростом кровеносных сосудов и повышенной проницаемостью сосудов в сетчатке, что приводит к значительному ухудшению зрения и потенциальной потере зрения. Анти-VEGF-препараты, такие как ранибизумаб (Lucentis), афлиберцепт (Eylea) и бролуцизумаб (Beovu), специально нацелены и подавляют активность VEGF, ключевого фактора роста, участвующего в формировании этих аномальных кровеносных сосудов.

Эффективность анти-VEGF-терапии в улучшении результатов зрения и стабилизации состояний сетчатки сделала ее предпочтительным выбором для лечения диабетической ретинопатии. Клинические испытания и исследования в реальных условиях продемонстрировали, что анти-VEGF-препараты могут значительно уменьшить отек сетчатки, улучшить остроту зрения и предотвратить дальнейшее ухудшение зрения. Это привело к широкому принятию анти-VEGF-терапии в Японии, поскольку она предлагает минимально инвазивный подход с высокой терапевтической пользой по сравнению с другими методами лечения. Внутриглазные инъекции стероидов, такие как инъекции с использованием триамцинолона ацетонида или имплантатов дексаметазона, являются еще одним важным вариантом лечения диабетической ретинопатии, особенно для лечения диабетического макулярного отека. Хотя они эффективны для уменьшения воспаления и контроля отека, они, как правило, считаются менее эффективными, чем анти-VEGF терапия для долгосрочного лечения диабетической ретинопатии. Стероиды часто используются в качестве дополнительного лечения или когда пациенты не реагируют на анти-VEGF агенты. Однако их использование связано с потенциальными побочными эффектами, такими как повышенное внутриглазное давление и образование катаракты, что может ограничить их долгосрочное применение.

Региональные данные

Доминирующая область региона Канто обусловлена его значительной численностью населения, развитой инфраструктурой здравоохранения и высокой распространенностью диабета и его осложнений. Регион Канто, включающий Токио, Иокогаму и другие крупные города, находится на переднем крае инноваций в здравоохранении и доступности лечения, что делает его ключевым игроком в лечении диабетической ретинопатии. В регионе Канто, где проживает более 40 миллионов человек, проживает значительная часть диабетического населения Японии. Такая высокая плотность населения способствует увеличению числа людей, страдающих диабетической ретинопатией, что обуславливает спрос на терапевтические вмешательства. Распространенность диабета в этом регионе особенно высока, что отражает более широкие национальные тенденции, усугубленные факторами образа жизни, такими как урбанизация и изменения в питании.

Канто может похвастаться некоторыми из самых передовых медицинских учреждений в Японии. В регионе находится множество ведущих больниц, научно-исследовательских институтов и специализированных клиник, специализирующихся на диабете и его осложнениях. Такие учреждения, как больница Токийского университета и больница Университета Кэйо, известны своими передовыми исследованиями и комплексным уходом за диабетической ретинопатией. Концентрация специализированных поставщиков медицинских услуг и передовых вариантов лечения в Канто поддерживает доминирование региона на рынке, поскольку пациенты имеют лучший доступ к инновационным методам лечения и стратегиям управления. Регион Канто является центром медицинских исследований и инноваций с сильным присутствием фармацевтических и биотехнологических компаний. Концентрация исследовательских институтов, таких как Национальный центр глобального здравоохранения и медицины и различные исследовательские центры, связанные с университетами, способствует созданию среды, благоприятствующей разработке и принятию новых методов лечения диабетической ретинопатии. Наличие этих институтов ускоряет внедрение передовых методов лечения, таких как анти-VEGF-агенты и новые системы доставки лекарств, способствуя лидерству региона на терапевтическом рынке.

Последние разработки

• Согласно исследованию «Ассоциированные факторы диабетической ретинопатии с помощью оценки изображений глазного дна с помощью искусственного интеллекта в Японии», это поперечное исследование было направлено на изучение как стимулирующих, так и ингибирующих факторов, связанных с диабетической ретинопатией (ДР) на основе стадии сахарного диабета (СД) с помощью использования искусственного интеллекта (ИИ) для стандартизированной оценки изображений глазного дна. В исследовании приняли участие 30 167 участников, которые прошли анализы крови и глазного дна в медицинском скрининговом центре в Японии в период с 2015 по 2016 год. Программное обеспечение на основе искусственного интеллекта, в частности RetCAD, использовалось для анализа фотографий глазного дна и количественной оценки баллов DR (DRS). Наличие DR определялось путем установки двух различных пороговых значений для определения приоритетности чувствительности или специфичности. Сахарный диабет был разделен на четыре стадии (без DMDM0; запущенный DMDM3) на основе истории лечения и уровней гемоглобина A1c (HbA1c). Для выявления факторов, связанных с ДР, использовался логистический регрессионный анализ.
• Согласно исследованию «Связь между ретинопатией и риском деменции у общей популяции японцевисследование Хисаямы», в исследовании изучалась связь между ретинопатией и риском деменции у общей популяции пожилых японцев. В общей сложности 1709 жителей в возрасте 60 лет и старше, у которых изначально не было деменции, наблюдались в течение 10 лет с 2007 по 2017 год. В 2007 году участники прошли цветную фотографию глазного дна, и их ретинопатия была классифицирована с использованием модифицированной классификации Эйрли-Хауса. Первичным результатом была частота возникновения деменции. Для оценки риска использовалась модель пропорциональных рисков Кокса для расчета коэффициентов риска (HR) и их 95% доверительных интервалов (CI) для риска деменции, связанного с ретинопатией. За период наблюдения у 374 участников развилась деменция любой причины. Кумулятивная заболеваемость деменцией была заметно выше у лиц с ретинопатией по сравнению с лицами без нее (p <0,05). После корректировки с учетом потенциальных сопутствующих факторов у лиц с ретинопатией был значительно повышен риск развития деменции (HR 1,64,95% CI 1,19–2,25).
• Согласно исследованию «Связи между потреблением жирных кислот и диабетической ретинопатией у японской популяции», в исследовании изучалась связь между ретинопатией и риском деменции среди пожилых японцев. В исследовании приняли участие 1709 человек в возрасте 60 лет и старше, у которых изначально не было деменции, в течение 10-летнего периода с 2007 по 2017 год. Ретинопатия оценивалась с помощью цветной фотографии глазного дна и классифицировалась на основе модифицированной классификации Airlie House. Исследование показало, что у людей с ретинопатией риск развития деменции был значительно выше, чем у тех, у кого не было ретинопатии. В ходе исследования у 374 участников развилась деменция, а у тех, у кого была ретинопатия, наблюдалась заметно более высокая кумулятивная заболеваемость этим заболеванием. После корректировки с учетом сопутствующих факторов риск развития деменции оказался на 64% выше у лиц с ретинопатией.

Ключевые игроки рынка

• AbbVie GK
• Novartis Pharma KK
• Eli Lilly Japan KK.
• Kowa Company Ltd.
• Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
• Santen Pharmaceutical Co., Ltd.
• CLEA Japan, Inc.
• Senju Pharmaceutical Co., Ltd.
• Kubota Pharmaceutical Holdings Co., Ltd.
• Shionogi Pharmaceutical Co., Ltd