Mercato terapeutico delle malattie da accumulo lisosomiale: dimensioni globali del settore, quota, tendenze, opportunità e previsioni, 2018-2028 segmentato per trattamento (terapia sostitutiva enzimatica, terapia con cellule staminali, terapia di riduzione del substrato, altri), per indicazione (malattia di Gaucher, malattia di Fabry, malattia di Pompe, mucopolisaccaridosi, altri), per utente fina

Panoramica del mercato

Il mercato globale delle terapie per le malattie da accumulo lisosomiale è stato valutato a 7,60 miliardi di USD nel 2022 e si prevede che registrerà una crescita impressionante nel periodo di previsione con un CAGR del 7,20% fino al 2028. Le malattie da accumulo lisosomiale (LSD), note anche come disturbi da accumulo lisosomiale, sono un gruppo di rari disturbi genetici caratterizzati da anomalie nei lisosomi. I lisosomi sono organelli cellulari responsabili della scomposizione di varie molecole e prodotti di scarto cellulari. Quando i lisosomi non funzionano correttamente a causa di mutazioni genetiche, non possono svolgere efficacemente le loro normali funzioni. Di conseguenza, le sostanze non digerite si accumulano all'interno dei lisosomi e interrompono i processi cellulari. Questo accumulo porta a un'ampia gamma di sintomi e danni agli organi, che colpiscono più sistemi del corpo. La maggior parte degli LSD deriva da carenze di specifici enzimi lisosomiali. Questi enzimi sono responsabili della scomposizione di molecole complesse, come lipidi (grassi), glicoproteine e mucopolisaccaridi. Quando un particolare enzima è carente o assente, il substrato corrispondente si accumula nei lisosomi. Esistono oltre 50 LSD diversi, ognuno associato a una specifica carenza di enzimi lisosomiali. Esempi di LSD includono la malattia di Gaucher, la malattia di Tay-Sachs, la malattia di Fabry, la malattia di Pompe, la malattia di Niemann-Pick e le mucopolisaccaridosi (MPS). Ogni LSD ha le sue caratteristiche cliniche e il suo decorso della malattia unici.

La ricerca in corso sui meccanismi genetici e molecolari sottostanti degli LSD ha portato alla scoperta di nuovi obiettivi terapeutici e approcci di trattamento. Ciò ha portato allo sviluppo di terapie innovative e all'espansione del mercato terapeutico degli LSD. Gli sforzi dei gruppi di difesa dei pazienti, dei professionisti sanitari e delle campagne educative hanno aumentato la consapevolezza sulle LSD. Una maggiore consapevolezza porta a una diagnosi e a un inizio del trattamento più precoci, aumentando la domanda di terapie LSD. Le agenzie di regolamentazione di vari paesi, come la FDA statunitense e l'Agenzia europea per i medicinali (EMA), forniscono la designazione di farmaco orfano alle terapie LSD. Questa designazione offre incentivi alle aziende farmaceutiche, tra cui l'esclusiva di mercato estesa e crediti d'imposta, che stimolano gli investimenti nello sviluppo di farmaci LSD. I progressi nelle tecnologie dei test genetici hanno migliorato l'accuratezza e l'accessibilità delle diagnosi LSD. Ciò consente l'identificazione precoce dei pazienti e strategie di trattamento mirate.

Principali fattori trainanti del mercato

Progressi nella ricerca e nello sviluppo

La terapia genica è emersa come un approccio promettente per il trattamento di alcune LSD. I ricercatori stanno esplorando metodi per fornire geni funzionali alle cellule interessate per ripristinare la produzione di enzimi. Studi e sperimentazioni cliniche hanno mostrato risultati promettenti per malattie come la mucopolisaccaridosi di tipo II (sindrome di Hunter) e la malattia di Niemann-Pick di tipo A e B. Gli chaperoni a piccole molecole sono progettati per stabilizzare gli enzimi mutanti, consentendo loro di funzionare in modo più efficace. Queste terapie mirano a correggere i difetti enzimatici sottostanti nelle LSD. Alcune terapie con chaperoni hanno ricevuto l'approvazione normativa e si trovano per pazienti con condizioni come la malattia di Fabry. La terapia di riduzione del substrato (SRT) comporta la riduzione della produzione del substrato tossico che si accumula nei lisosomi nelle LSD. Farmaci come miglustat ed eliglustat sono stati sviluppati come SRT e sono usati per trattare malattie come la malattia di Gaucher e la malattia di Niemann-Pick di tipo C. La ricerca in corso ha portato allo sviluppo di una terapia enzimatica sostitutiva (ERT) migliorata con maggiore stabilità, biodisponibilità e farmacocinetica. Questi progressi mirano ad aumentare l'efficacia e la praticità del trattamento per i pazienti con LSD. I ricercatori stanno studiando i potenziali benefici della combinazione di diversi approcci terapeutici, come ERT con terapie chaperone o terapia genica con piccole molecole. Queste combinazioni possono offrire effetti sinergici e migliorare i risultati per i pazienti. I progressi nella ricerca sui biomarcatori hanno portato all'identificazione di marcatori specifici che possono aiutare nella diagnosi, nel monitoraggio e nella valutazione della progressione della malattia nelle LSD.

I biomarcatori svolgono un ruolo cruciale negli studi clinici e nelle strategie di trattamento personalizzate. I registri dei pazienti e gli studi di storia naturale hanno fornito preziose informazioni sugli effetti a lungo termine delle LSD e sul decorso naturale delle malattie. Questi studi informano la progettazione degli studi clinici e aiutano i ricercatori a comprendere meglio le esigenze dei pazienti. I metodi diagnostici non invasivi, come lo screening neonatale e le tecniche di imaging, hanno migliorato la diagnosi precoce delle LSD, consentendo un intervento tempestivo e l'inizio del trattamento. Le tecnologie di editing genetico come CRISPR-Cas9 promettono di correggere le mutazioni che causano la malattia nelle LSD. La ricerca sulle tecniche di editing del genoma continua ad avanzare, aprendo nuove possibilità per la medicina di precisione. Gli sforzi collaborativi tra ricercatori, clinici, aziende farmaceutiche e gruppi di difesa dei pazienti a livello globale hanno accelerato la ricerca e sviluppo nella terapia LSD. Queste collaborazioni facilitano la condivisione di conoscenze e risorse. I progressi nella biologia molecolare e nella genetica hanno approfondito la nostra comprensione dei meccanismi molecolari alla base delle LSD, consentendo ai ricercatori di sviluppare terapie più mirate. Questo fattore aiuterà nello sviluppo del mercato globale delle terapie per le malattie da accumulo lisosomiale.

Domanda crescente di designazione di farmaco orfano

La designazione di farmaco orfano offre alle aziende farmaceutiche vari incentivi, tra cui l'esclusiva di mercato estesa, crediti d'imposta e commissioni di regolamentazione ridotte. Questi incentivi rendono lo sviluppo di terapie LSD più attraente dal punto di vista finanziario per le aziende. Dopo aver ricevuto lo status di farmaco orfano, a un farmaco possono essere concessi diversi anni di esclusività di mercato, durante i quali ai concorrenti è generalmente vietato commercializzare lo stesso farmaco per la stessa indicazione orfana. Questa esclusività garantisce che lo sviluppatore abbia un periodo di concorrenza limitata sul mercato, il che potrebbe portare a prezzi più elevati e a una maggiore domanda. Gli incentivi associati allo status di farmaco orfano possono aiutare a compensare gli elevati costi di sviluppo di terapie per malattie rare come le LSD. Ciò può incoraggiare le aziende farmaceutiche a investire in ricerca e sviluppo per queste condizioni. Le LSD sono malattie rare e le popolazioni di pazienti sono piccole. La designazione di farmaco orfano riconosce le sfide nello sviluppo di trattamenti per tali condizioni e offre alle aziende farmaceutiche l'opportunità di servire un mercato di nicchia.

I farmaci orfani spesso beneficiano di processi di revisione normativa accelerati, come la designazione fast-track e la revisione prioritaria. Ciò accelera il tempo di approvazione del mercato, rendendo queste terapie disponibili prima ai pazienti. Lo status di farmaco orfano in un paese può talvolta portare a designazioni simili in altri paesi. Ciò può facilitare l'espansione globale delle terapie LSD, aumentandone ulteriormente la domanda. Il mercato dei farmaci orfani, comprese le terapie LSD, ha attirato l'attenzione di investitori e capitalisti di rischio per il suo potenziale di elevati rendimenti sugli investimenti. Questo aumento degli investimenti può stimolare un'ulteriore domanda di ricerca e sviluppo. La designazione di farmaco orfano sottolinea l'importanza di affrontare le esigenze mediche insoddisfatte nelle malattie rare. Pazienti e gruppi di sostegno spesso sostengono queste designazioni per incoraggiare le aziende farmaceutiche a sviluppare trattamenti per le LSD, migliorando l'accesso dei pazienti alle terapie. La designazione come farmaco orfano promuove la collaborazione tra aziende farmaceutiche, istituzioni accademiche e organizzazioni di ricerca. Questa collaborazione può portare a sforzi di ricerca e sviluppo accelerati nel campo della terapia LSD. Il riconoscimento delle LSD come malattie orfane e gli sforzi per ottenere lo status di farmaco orfano contribuiscono a una maggiore consapevolezza della malattia, portando a una diagnosi precoce e all'inizio del trattamento. Ciò, a sua volta, stimola la domanda di terapie. Questo fattore accelererà la domanda del mercato globale delle terapie per le malattie da accumulo lisosomiale.

Aumento dei test genetici e delle diagnosi

I test genetici consentono l'identificazione precoce di individui a rischio o affetti da LSD. Questa diagnosi precoce è essenziale perché molte LSD sono progressive e un intervento precoce può portare a migliori risultati di trattamento. I test genetici forniscono una diagnosi altamente accurata e definitiva delle LSD. Aiutano a distinguere tra diversi tipi di LSD, il che è essenziale per selezionare l'approccio terapeutico appropriato. Conoscere la specifica mutazione genetica che causa una LSD in un individuo consente strategie di trattamento personalizzate. Diverse mutazioni possono rispondere in modo diverso alle terapie e le informazioni genetiche guidano le decisioni di trattamento. In alcune regioni, le LSD sono incluse nei programmi di screening neonatale. Lo screening neonatale prevede il test di specifici marcatori genetici subito dopo la nascita, consentendo la diagnosi precoce e l'inizio del trattamento per i neonati affetti. I test genetici possono identificare i portatori di mutazioni LSD, il che è prezioso per la pianificazione familiare e la consulenza genetica. Consente agli individui di prendere decisioni informate sulla pianificazione familiare e valutare il rischio di trasmettere la condizione alla loro prole.

I test genetici sono spesso un prerequisito per l'arruolamento dei pazienti in sperimentazioni cliniche per le terapie LSD. L'identificazione dei pazienti idonei tramite test genetici è fondamentale per condurre ricerche e sviluppare nuovi trattamenti. I dati genetici raccolti da individui con LSD contribuiscono agli studi di storia naturale, che forniscono informazioni sulla progressione della malattia e possono informare la progettazione di sperimentazioni cliniche e lo sviluppo di terapie. I test genetici possono essere utilizzati per monitorare la progressione della malattia e la risposta al trattamento nel tempo. I cambiamenti nei marcatori genetici possono fornire informazioni preziose sull'efficacia delle terapie. I dati genetici generati tramite test diagnostici contribuiscono alla ricerca sulla base genetica delle LSD. Questa ricerca può portare alla scoperta di nuovi obiettivi terapeutici e allo sviluppo di nuovi trattamenti. I risultati dei test genetici offrono ai pazienti e alle loro famiglie chiarezza e comprensione sulla malattia, sui suoi modelli ereditari e sulle opzioni di trattamento trovate. Questa conoscenza può ridurre l'incertezza e l'ansia. I risultati dei test genetici possono dare ai pazienti e alle loro famiglie il potere di diventare sostenitori di se stessi e della più ampia comunità LSD. Gli sforzi di advocacy possono aumentare la consapevolezza sulle LSD e stimolare la domanda di ricerca e terapie. I test genetici sono una pietra angolare della medicina di precisione, in cui i trattamenti sono personalizzati per i singoli pazienti in base al loro corredo genetico. Questo approccio è sempre più rilevante nel campo della terapia LSD. Questo fattore accelererà la domanda del mercato globale delle terapie per le malattie da accumulo lisosomiale.

Principali sfide del mercato

Comprensione limitata dei meccanismi della malattia

In molte LSD, i meccanismi genetici e molecolari sottostanti sono complessi e non completamente compresi. Questa complessità rende difficile sviluppare terapie mirate che affrontino la causa principale della malattia. Senza una comprensione completa dei meccanismi della malattia, è difficile identificare specifici obiettivi farmacologici e progettare trattamenti efficaci. Le LSD comprendono un'ampia gamma di rari disturbi genetici, ognuno con la sua fisiopatologia unica. Comprendere le variazioni nei meccanismi della malattia tra diverse LSD è essenziale per sviluppare trattamenti su misura. Una conoscenza limitata di queste variazioni può ostacolare gli sforzi di sviluppo terapeutico. I biomarcatori sono fondamentali per la diagnosi della malattia, il monitoraggio e la valutazione dell'efficacia del trattamento. Tuttavia, senza una profonda comprensione dei meccanismi della malattia, può essere difficile identificare biomarcatori affidabili per le LSD, che sono necessari per le sperimentazioni cliniche e gli approcci di medicina personalizzata. La mancanza di comprensione dei meccanismi della malattia contribuisce a un alto tasso di fallimento nello sviluppo di farmaci per le LSD. Molti potenziali farmaci candidati non superano le fasi precliniche o cliniche iniziali perché non prendono di mira in modo efficace i processi patologici sottostanti. In assenza di una chiara comprensione dei meccanismi della malattia, gli sviluppatori di farmaci potrebbero dover affrontare sfide legate agli effetti off-target. Queste conseguenze indesiderate possono portare a problemi di sicurezza e ostacolare lo sviluppo di terapie sicure ed efficaci. La complessità degli LSD e la limitata comprensione dei loro meccanismi possono rendere difficile ottenere finanziamenti per la ricerca. I potenziali investitori e finanziatori potrebbero essere titubanti nel finanziare progetti senza un chiaro percorso verso il successo, portando a un sottofinanziamento di sforzi di ricerca critici.

Variabilità della malattia

Gli LSD sono un gruppo di rari disturbi genetici e persino all'interno dello stesso sottotipo di LSD può esserci una significativa eterogeneità clinica. I pazienti con la stessa mutazione genetica possono presentare diversi gradi di gravità della malattia e sintomi diversi. Questa variabilità rende difficile prevedere la progressione della malattia e adattare i trattamenti ai singoli pazienti. La variabilità nella presentazione della malattia può portare a diagnosi ritardate o mancate. Alcuni pazienti potrebbero non presentare sintomi evidenti all'inizio della vita e la diagnosi potrebbe avvenire solo quando i sintomi diventano più pronunciati. Una diagnosi ritardata può comportare la perdita di opportunità di intervento precoce. Gli individui con lo stesso sottotipo e mutazione di LSD potrebbero rispondere in modo diverso alla stessa terapia. Fattori come l'età all'inizio del trattamento, lo stadio della malattia e le variazioni genetiche individuali possono influenzare i risultati del trattamento. Ottimizzare il trattamento per ogni paziente può essere complesso a causa di questa variabilità. Attualmente, sono disponibili strumenti limitati per prevedere il decorso della malattia nei singoli pazienti. Gli operatori sanitari spesso si affidano all'osservazione clinica e al monitoraggio, che potrebbero non cogliere i sottili cambiamenti nella progressione della malattia. La variabilità nella presentazione e nella progressione della malattia può rappresentare una sfida nella progettazione di sperimentazioni cliniche per le terapie LSD. Selezionare misure di esito appropriate e popolazioni di pazienti che rappresentino accuratamente la malattia può essere difficile. L'obiettivo della medicina personalizzata è adattare i trattamenti alle esigenze specifiche di ogni paziente. Tuttavia, la variabilità della malattia complica gli sforzi per sviluppare terapie veramente personalizzate per le LSD. La variabilità nella gravità della malattia significa che alcuni pazienti potrebbero richiedere cure mediche e supporto più intensivi rispetto ad altri. Garantire che tutti i pazienti abbiano accesso al livello di assistenza di cui hanno bisogno può essere una sfida.

Principali tendenze di mercato

Terapie chaperone

Le terapie chaperone prevedono l'uso di piccole molecole in grado di stabilizzare e migliorare l'attività degli enzimi lisosomiali mal ripiegati o instabili negli LSD. Queste molecole agiscono come chaperone aiutando nel corretto ripiegamento e trasporto dell'enzima verso la sua posizione bersaglio all'interno del lisosoma. Le terapie chaperone sono progettate per affrontare le mutazioni genetiche specifiche che portano al ripiegamento errato e alla disfunzione degli enzimi nelle LSD. Mirano alla causa sottostante della malattia aiutando l'enzima a raggiungere la sua forma attiva, che è essenziale per la degradazione del substrato. Molte terapie chaperone vengono somministrate per via orale, che è una via di somministrazione più comoda e adatta al paziente rispetto alle infusioni endovenose o ad altri metodi invasivi. Ciò può migliorare l'aderenza al trattamento e la qualità della vita del paziente. Le terapie chaperone sono state sviluppate e testate per varie LSD, tra cui la malattia di Fabry, la malattia di Pompe, la malattia di Gaucher e altre. Questa ampia applicabilità le rende rilevanti per più sottotipi di LSD. Alcune terapie chaperone hanno dimostrato successo clinico e ricevuto approvazioni normative in diverse regioni. Ad esempio, il migalastat è stato approvato per il trattamento della malattia di Fabry. Le terapie chaperone hanno il potenziale per modificare il corso della malattia ripristinando l'attività enzimatica e riducendo l'accumulo di substrato. Ciò può portare a miglioramenti nei risultati clinici e alla prevenzione della progressione della malattia. I ricercatori stanno esplorando la possibilità di combinare le terapie chaperone con altri approcci terapeutici, come la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) o la terapia genica. Queste terapie combinate possono offrire benefici sinergici e una maggiore efficacia del trattamento. Le terapie chaperone sono in linea con la tendenza verso la medicina personalizzata e di precisione, in cui i trattamenti sono personalizzati per i singoli pazienti in base alle loro specifiche mutazioni genetiche e manifestazioni della malattia.

Approfondimenti segmentali

Approfondimenti sui trattamenti

Nel 2022, la quota maggiore del mercato globale delle terapie per le malattie da accumulo lisosomiale era detenuta dal segmento della terapia enzimatica sostitutiva e si prevede che continuerà a espandersi nei prossimi anni.

Approfondimenti sulle indicazioni

Nel 2022, la quota maggiore del mercato globale delle terapie per le malattie da accumulo lisosomiale era detenuta dal segmento della malattia di Gaucher e si prevede che continuerà a espandersi nei prossimi anni.

Approfondimenti sugli utenti finali

Nel 2022, la quota maggiore del mercato globale delle terapie per le malattie da accumulo lisosomiale era detenuta da

Regionali Approfondimenti

La regione del Nord America domina il mercato globale delle terapie per le malattie da accumulo lisosomiale nel 2022.

Sviluppi recenti

• A marzo 2021, la terapia della mucopolisaccaridosi di tipo II (MPS II o sindrome di Hunter), IZCARGO® (pabinafusp alfa 10 mL, infusione endovenosa a goccia), è stata approvata dal Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare (MHLW) in Giappone, secondo un comunicato stampa di JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. La terapia sostitutiva enzimatica (ERT) con iduronato-2-solfatasi ricombinante IZCARGO® (precedentemente JR-141) utilizza J-BrainCargo®, una tecnologia unica sviluppata da JCR, per trasportare i trattamenti attraverso la barriera ematoencefalica (BBB). Si tratta della prima ERT autorizzata a superare la barriera ematoencefalica (BBB) tramite iniezione endovenosa, un vantaggio che potrebbe migliorare significativamente la qualità della vita delle persone affette da LSD come la MPS II. Pabinafusp alfa è una proteina di fusione ricombinante ricavata da un anticorpo contro il recettore umano della transferrina e l'idursulfasi, un enzima assente o inattivo nelle persone affette dalla sindrome di Hunter (10 mL, flebo in infusione endovenosa). Utilizzando la transcitosi mediata dal recettore della transferrina, J-Brain Cargo®, una tecnologia esclusiva di JCR che penetra la barriera ematoencefalica, penetra nella barriera ematoencefalica e il suo assorbimento nelle cellule è mediato dal recettore del mannosio-6-fosfato. Si prevede che Pabinafusp alfa sia efficace contro i sintomi del SNC della sindrome di Hunter secondo questo nuovo metodo di azione.
• A dicembre 2022, i pazienti con malattia di Gaucher che hanno ricevuto una singola dose della terapia genica sperimentale con cellule staminali emopoietiche (HSC) AVR-RD-02 hanno mostrato stabilizzazione o inversione di molteplici misure clinicamente rilevanti, secondo i nuovi dati provvisori di farmacocinetica, farmacodinamica ed efficacia clinica pubblicati da AVROBIO, Inc., un'azienda leader nella terapia genica in fase clinica. Inoltre, AVROBIO intende avviare uno studio clinico di fase 2/3 a livello mondiale per la malattia di Gaucher di tipo 3 (GD3) nella seconda metà del 2023, a seguito di fruttuose conversazioni con gli enti regolatori. La condizione lisosomiale più significativa e diffusa è la malattia di Gaucher. Le persone con malattia di Gaucher di tipo 1 (GD1) hanno spesso un'aspettativa di vita più breve e possono soffrire di sintomi invalidanti che riducono notevolmente la loro qualità di vita, anche quando ricevono una terapia enzimatica sostitutiva (ERT), l'attuale gold standard di cura. GD3 è un tipo di malattia di Gaucher più grave e progressivo che si manifesta come segni e sintomi neurologici, nonché manifestazioni sistemiche più estese che sono spesso resistenti ai trattamenti medici di routine.

Principali attori del mercato

• Pfizer, Inc.
• Sanofi SA
• BioMarin Pharmaceutical Inc
• Actelion Ltd.
• Raptor Pharmaceutical Corp.
• Protalix BiotherapeuticsInc.
• Amicus Therapeutics, Inc.